鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。其中寻常型鱼鳞病较为常见，是由1q21上的角蛋白1和角蛋白10基因发生突变引起的，约占鱼鳞病患者的70%~80%。
遗传因素方面
常染色体显性遗传鱼鳞病：这是比较常见的类型，父母一方患病，子女患病概率约为50%。比如父母一方携带相关致病基因，那么有一半的机会将致病基因传递给下一代，导致子女患上常染色体显性遗传鱼鳞病，其皮肤会出现干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鳞屑，外观如鱼鳞状或蛇皮状。性联隐性遗传鱼鳞病：这种类型主要见于男性，女性为携带者。女性携带者的儿子有50%的概率发病，女儿有50%的概率成为携带者。它是由于X染色体上类固醇硫酸酯酶基因缺失或突变导致的，患儿皮肤鳞屑厚重，常常累及全身。
基因变异导致
丝聚合蛋白基因缺陷：丝聚合蛋白是皮肤角质层中重要的保湿蛋白，丝聚合蛋白基因缺陷会影响皮肤的保湿功能，使得皮肤水分流失增加，容易出现干燥起皮，进而引发鱼鳞病相关表现。比如丝聚合蛋白基因发生突变，就无法正常合成丝聚合蛋白，皮肤的屏障功能受损，导致鱼鳞病的发生。转运蛋白相关基因异常：某些转运蛋白基因异常会影响皮肤角质细胞的正常代谢和脱落。例如参与脂质转运的基因出现问题，会导致皮肤角质层脂质分布异常，影响皮肤的正常结构和功能，促使鱼鳞病的出现，使得皮肤表面鳞屑增多、皮肤干燥等症状显现。
其他相关因素影响
环境因素的诱发：虽然遗传是主要原因，但环境因素也可能对鱼鳞病的表现产生影响。比如寒冷干燥的气候会加重鱼鳞病患者的症状，在冬季时，空气湿度低，鱼鳞病患者的皮肤更容易干燥、鳞屑增多。这是因为寒冷干燥的环境会进一步破坏皮肤的保湿屏障，使得皮肤的水分丢失更快，从而让鱼鳞病的症状更加明显。皮肤水分保持能力下降：鱼鳞病患者本身皮肤的水分保持能力就比正常人差，这使得皮肤长期处于干燥状态，容易出现鳞屑。即使没有明显的遗传因素，如果皮肤的水分调节机制出现问题，也可能在一定程度上诱发类似鱼鳞病的皮肤表现，但这种情况相对遗传因素导致的比例要低很多。