暴发性心肌炎多由病毒感染引起，其中肠道病毒中的柯萨奇病毒B组最为常见，约占30%~50%。
病毒感染因素
柯萨奇病毒感染： 柯萨奇病毒B组的某些亚型，如B3、B5等亚型感染人体后，容易引发暴发性心肌炎。病毒会直接侵袭心肌细胞，破坏心肌的正常结构和功能，导致心肌迅速出现严重损伤，引发一系列危及生命的症状。其他病毒感染： 埃可病毒、流感病毒、人类疱疹病毒6型等病毒感染也可能与暴发性心肌炎的发生有关。例如流感病毒感染后，病毒在体内复制过程中产生的毒素等物质会损伤心肌，增加暴发性心肌炎的发病风险。
自身免疫因素
免疫系统异常激活： 当人体感染病毒后，自身免疫系统可能会出现异常激活的情况。免疫系统错误地将心肌细胞当作外来入侵的病原体进行攻击，引发自身免疫性炎症反应。这种过度的免疫反应会进一步加重心肌的损伤，导致心肌细胞大量坏死，使心脏功能急剧恶化，引发暴发性心肌炎。比如一些自身免疫性疾病患者本身免疫系统就不稳定，在病毒感染时更容易出现这种过度免疫攻击心肌的情况。
遗传易感性因素
基因相关影响： 有研究发现，某些特定的基因多态性与暴发性心肌炎的易感性相关。例如某些编码心肌细胞相关蛋白的基因发生突变或多态性改变时，人体对病毒感染等致病因素的抵抗力会下降，更容易患上暴发性心肌炎。携带这些易感基因的人群，在遇到病毒感染等诱因时，发生暴发性心肌炎的概率相对较高，但具体的遗传机制还在进一步的研究探索中。