肺栓塞主要是由于内源性或外源性的栓子堵塞肺动脉或其分支引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。一般来说，血液高凝状态、血管内皮损伤以及血流瘀滞是导致肺栓塞产生的主要因素。
血液高凝状态方面
遗传因素导致高凝：某些遗传突变会使人体凝血因子异常，比如抗凝血酶缺乏症，这是一种常染色体显性遗传疾病，患者体内抗凝血酶的量或活性不足，导致血液更容易形成血栓。据统计，有家族遗传倾向的人群中，患肺栓塞的风险相对较高。获得性因素导致高凝：长期卧床的患者，比如骨折后需要长时间卧床休养的人，由于活动减少，血液回流减慢，容易在静脉内形成血栓。另外，恶性肿瘤患者也是肺栓塞的高危人群，肿瘤细胞会释放一些物质促进凝血，使血液处于高凝状态。还有怀孕及产褥期的女性，体内激素变化等因素会导致血液高凝。
血管内皮损伤方面
创伤或手术引起：严重的外伤，像骨盆骨折、大手术等，会损伤血管内皮。例如，进行下肢骨科大手术时，血管内皮受到破坏，暴露的内皮下组织会激活凝血系统，从而促进血栓形成。血管炎性疾病影响：一些血管炎性疾病，如系统性红斑狼疮累及血管时，会损伤血管内皮，引发局部的凝血反应，增加肺栓塞的发生几率。
血流瘀滞方面
长期静坐：长时间乘坐飞机、汽车等交通工具长时间静坐的人，下肢静脉血液回流受阻，血流速度减慢，容易形成血栓。比如长途旅行超过4小时静坐的人群，肺栓塞风险会增加。心脏疾病导致：患有心力衰竭的患者，心脏泵血功能减弱，会使全身血液循环不畅，导致静脉血流瘀滞。另外，心房颤动患者，心房收缩功能异常，血液在心房内淤积，也容易形成血栓，血栓脱落后可能会随着血流到达肺部，引起肺栓塞。