耳下淋巴结肿大的原因有多种。其中感染因素较为常见，比如当口腔、面部发生细菌感染时，像牙龈炎、牙髓炎等，细菌可能会蔓延至耳下淋巴结，引发淋巴结肿大，这种情况较为多见，很多人在出现口腔局部炎症后就可能伴随耳下淋巴结肿大。
感染性因素导致
细菌感染： 除了口腔、面部的感染，颈部、耳部的细菌感染也可能波及耳下淋巴结。例如金黄色葡萄球菌感染，就有可能引起耳下淋巴结的炎症反应，出现肿大、疼痛等表现。病毒感染： 像EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，患者往往会出现耳下等部位淋巴结肿大，同时还可能伴有发热、咽痛、乏力等症状。另外，风疹病毒感染初期，也可能出现耳下淋巴结肿大的情况。
肿瘤性因素导致
恶性肿瘤转移： 头颈部的恶性肿瘤，如鼻咽癌，就有可能出现耳下淋巴结转移，导致淋巴结肿大。这种肿大的淋巴结质地较硬，活动度差，可能会逐渐增大。另外，甲状腺癌也可能转移至耳下淋巴结，引起肿大。原发于淋巴结的肿瘤： 淋巴瘤是一种原发于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，其中霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可能出现耳下淋巴结肿大，肿大的淋巴结通常是无痛性进行性增大。
反应性增生因素导致
结缔组织病： 例如系统性红斑狼疮，这是一种自身免疫性结缔组织病，患者可能会出现耳下淋巴结肿大，同时还会有面部红斑、关节疼痛、口腔溃疡等多系统受累的表现。变态反应性疾病： 像药物过敏引起的变态反应，可能会导致耳下淋巴结肿大，同时还可能伴有皮疹、瘙痒等过敏症状。另外，食物过敏也可能引发类似的淋巴结反应性增生肿大。