骨髓炎主要是由细菌感染引起的，其中金黄色葡萄球菌是常见的致病菌，约50%~70%的骨髓炎是由它导致的。
创伤相关感染引发
开放性骨折后感染：当发生开放性骨折时，外界的细菌容易进入骨折部位，从而引发骨髓炎。比如，车祸导致的开放性胫骨骨折，伤口污染严重，就很容易在骨折处滋生细菌，进而引发骨髓炎。手术后感染：一些骨科手术，像人工关节置换术等，术后也可能发生感染导致骨髓炎。手术过程中如果无菌操作不严格，或者患者自身抵抗力较低，就容易让细菌在手术部位定植，引发骨髓炎。
血源性感染导致
儿童常见血源性骨髓炎：在儿童时期，由于骨骺板附近的微小终末动脉与毛细血管往往以弯曲方式走行，血流丰富且缓慢，容易使细菌停滞。例如，儿童患扁桃体炎、中耳炎等感染性疾病时，细菌可通过血液循环到达骨骼，在长骨干骺端引发骨髓炎，因为此处是儿童血源性骨髓炎的好发部位。免疫力低下人群：老年人、糖尿病患者等免疫力相对低下的人群，身体抵御细菌的能力较弱，细菌更易通过血液循环侵袭骨骼引发骨髓炎。比如糖尿病患者，高血糖环境利于细菌生长繁殖，且血管病变影响血液供应，增加了骨髓炎的发病风险。
临近感染蔓延而来
软组织感染蔓延：皮肤软组织发生严重感染时，细菌可能会沿着组织间隙向深部蔓延，波及骨骼引发骨髓炎。像足部的严重蜂窝织炎，如果没有得到及时有效的治疗，细菌可能会扩散到邻近的足部骨骼，导致骨髓炎。相邻骨关节感染波及：相邻的骨关节发生感染，也可能会蔓延至骨骼引发骨髓炎。比如膝关节化脓性关节炎，如果病情控制不佳，炎症可能会波及到膝关节周围的骨骼，引发骨髓炎。