宫颈癌主要是由人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的。全球范围内，约99%的宫颈癌病例与HPV感染有关。
HPV感染相关
高危型HPV持续感染： 高危型HPV的持续感染是引发宫颈癌的主要原因。比如HPV16、HPV18等高危型别，它们会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，使得细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变，进而可能进展为宫颈癌。一般来说，从高危型HPV感染到发展为宫颈癌通常需要数年甚至数十年的时间，但持续高危型HPV感染会大大增加患病风险。
性行为因素
过早开始性行为： 女性过早开始性行为，比如16岁以前就有性行为，此时女性的生殖系统还未完全发育成熟，对HPV等病原体的抵抗力较弱，更容易感染HPV，从而增加患宫颈癌的几率。据统计，过早性行为的女性患宫颈癌的风险比晚婚晚育的女性要高很多。多个性伴侣： 拥有多个性伴侣的女性，感染HPV的机会显著增加。因为不同性伴侣可能携带不同类型的HPV，频繁的性接触会使HPV传播的风险加大，进而使患宫颈癌的可能性升高。
其他相关因素
免疫功能低下： 当人体免疫功能低下时，比如患有艾滋病等免疫缺陷疾病，或者长期使用免疫抑制剂的人群，身体对HPV的清除能力下降，更容易让HPV持续感染，从而增加患宫颈癌的风险。例如，艾滋病患者由于免疫系统受损，感染HPV后发生宫颈癌的概率远高于正常人群。吸烟： 吸烟会影响人体的免疫系统功能，降低机体对HPV感染的抵抗力。长期吸烟的女性患宫颈癌的风险比不吸烟的女性要高。香烟中的尼古丁等有害物质会干扰身体的免疫应答，使得HPV更容易在体内持续存在并引发病变。