扩张性心肌病的病因目前尚未完全明确，但已知一些相关因素。一般认为，遗传因素可能是其中一个重要方面，约20% - 50%的扩张性心肌病患者有家族遗传倾向，存在特定的基因变异可能导致心肌结构和功能异常。
感染因素相关
病毒感染： 某些病毒感染可能引发扩张性心肌病。比如柯萨奇B病毒感染较为常见，病毒直接侵袭心肌，可引起心肌炎症反应，长期的炎症刺激可能逐渐导致心肌结构和功能发生改变，进而发展为扩张性心肌病。另外，人类疱疹病毒6型等病毒感染也被发现与扩张性心肌病的发生有一定关联。
免疫因素相关
自身免疫反应： 机体的自身免疫功能异常也可能参与扩张性心肌病的发病。自身免疫系统错误地攻击心肌组织，导致心肌细胞受损。例如，体内产生针对心肌细胞的自身抗体，这些抗体与心肌细胞结合后，会引发一系列免疫反应，损伤心肌，影响心肌的正常收缩和舒张功能，最终导致扩张性心肌病的出现。
其他因素相关
中毒因素： 一些有毒物质的接触可能增加患扩张性心肌病的风险。比如长期接触酒精，酒精对心肌有直接的毒性作用，会损害心肌细胞，影响心肌的代谢和结构，长期大量饮酒的人群患扩张性心肌病的几率明显高于普通人。还有某些药物的毒性作用，虽然相对少见，但也有报道某些抗肿瘤药物等可能对心肌造成损害，进而引发类似扩张性心肌病的表现。另外，内分泌和代谢紊乱也可能是诱因之一，如甲状腺功能亢进或减退等内分泌疾病，会影响机体的代谢平衡，进而影响心肌的功能，长期的内分泌代谢紊乱可能导致心肌结构和功能的改变，增加患扩张性心肌病的可能性。