急性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与它的发生有关。目前研究发现，大约有5% - 10%的急性淋巴细胞白血病可能与遗传因素相关，比如某些遗传性综合征患者患该病的风险会增高。
遗传因素相关
染色体异常： 有研究表明，染色体数目和结构的异常与急性淋巴细胞白血病的发生密切相关。例如，某些特定染色体的易位，像t(9;22)染色体易位，也就是费城染色体，在慢性粒细胞白血病中较为常见，但在急性淋巴细胞白血病中也有一定比例的存在，这种染色体异常会导致相关基因的异常表达，从而引发细胞的恶性增殖，最终导致急性淋巴细胞白血病的发生。遗传性综合征： 一些遗传性综合征患者患急性淋巴细胞白血病的几率明显高于正常人群。比如范可尼贫血，这是一种常染色体隐性遗传性疾病，患者不仅容易出现骨髓衰竭，还伴有多种先天性畸形，同时患急性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤的风险大大增加。
环境因素影响
辐射暴露： 大剂量的电离辐射是明确的急性淋巴细胞白血病的危险因素。比如在原子弹爆炸后的幸存者中，急性淋巴细胞白血病的发病率明显高于普通人群。辐射能够导致DNA损伤、基因突变以及染色体畸变，进而影响细胞的正常生长和分化调控，使得造血干细胞发生恶变，最终发展为急性淋巴细胞白血病。一般来说，接受辐射剂量越高，患急性淋巴细胞白血病的风险就越大。化学物质接触： 长期接触某些化学物质也可能增加患急性淋巴细胞白血病的风险。例如苯及其衍生物，长期处于苯污染环境中的人群，如某些化工厂的工人等，患急性淋巴细胞白血病的几率比普通人群高。苯可以抑制骨髓造血干细胞的分化，干扰DNA的合成和修复，导致细胞发生癌变。还有一些化疗药物，虽然是用于治疗疾病，但在长期或不当接触的情况下，也可能诱发二次肿瘤，其中就包括急性淋巴细胞白血病。
病毒感染因素
逆转录病毒： 人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）是一种逆转录病毒，它与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，但也有研究发现它与某些类型的急性淋巴细胞白血病存在关联。HTLV - 1感染人体后，会将其遗传物质整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的生长调节机制，导致细胞异常增殖，从而引发急性淋巴细胞白血病。不过，HTLV - 1感染导致急性淋巴细胞白血病的具体机制还在进一步研究中，但已经明确它是一个可能的病毒感染相关因素。