心源性猝死最常见的原因是冠心病，有研究显示，约80%的心源性猝死与冠心病相关。
冠心病相关情况
冠状动脉粥样硬化： 冠状动脉发生粥样硬化，会使血管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧。当斑块破裂形成血栓，就可能完全阻塞血管，引发急性心肌梗死，从而增加心源性猝死的风险。心肌缺血引发电生理紊乱： 冠心病导致心肌长期缺血，会引起心肌细胞电生理特性改变，容易触发致命性的心律失常，如室性心动过速、心室颤动等，这些心律失常是心源性猝死的直接原因。
其他常见原因
心肌病：
扩张型心肌病：
患者的心脏扩大、心肌收缩功能减退，容易出现各种心律失常，尤其是室性心律失常，进而增加心源性猝死的可能性。这类患者往往在病情进展过程中，心脏结构和功能不断恶化，发生猝死的风险较高。
肥厚型心肌病：
主要是心肌肥厚，尤其是室间隔不对称肥厚，会影响心脏的正常收缩和舒张功能，也容易引发心律失常，其中心室颤动是导致心源性猝死的重要原因。有研究表明，肥厚型心肌病患者发生心源性猝死的风险相对较高，尤其是年轻患者。遗传性心律失常疾病：
长QT综合征：
这是一种遗传性离子通道疾病，患者心脏电活动不稳定，容易出现尖端扭转型室性心动过速，进而导致心源性猝死。这种疾病多在运动、情绪激动等情况下诱发，有家族遗传倾向。
Brugada综合征：
也是遗传性心律失常疾病，患者的右心室前壁心肌电活动异常，容易引发心室颤动，导致心源性猝死。该疾病在某些人群中发病率相对集中，且可能无明显先兆症状。