心源性猝死最常见的原因是冠心病，据统计，约有80%的心源性猝死是由冠心病及其并发症引发的。冠心病会导致冠状动脉粥样硬化，使血管狭窄或堵塞，影响心肌供血，进而引发心律失常等严重问题，增加心源性猝死风险。
一、冠心病相关因素
冠状动脉粥样硬化： 随着年龄增长等因素，冠状动脉内壁会逐渐沉积脂质等物质，形成粥样斑块，就像水管内壁结垢一样，使得血管管腔变窄，心肌供血减少。当斑块破裂时，还会引发血小板聚集形成血栓，进一步堵塞血管，严重影响心脏正常功能。心肌梗死： 冠状动脉完全堵塞后，相应区域的心肌会因缺血发生坏死，这会严重干扰心脏的电活动稳定性，极易诱发心室颤动等恶性心律失常，而心室颤动是导致心源性猝死的常见直接原因。
二、心肌病导致的心源性猝死
扩张型心肌病： 主要表现为心脏扩大，心肌收缩功能减退。患者心脏泵血能力下降，容易出现心律失常，尤其是室性心律失常，使得心脏不能有效射血，随时可能发生心源性猝死。这种病多在中青年人群中发病，且病情会逐渐进展。肥厚型心肌病： 以心肌肥厚为特征，尤其是室间隔肥厚常见。肥厚的心肌会影响心室的舒张和收缩功能，导致左心室流出道梗阻等情况，进而引发心律失常，其中室性心动过速是常见的致死性心律失常类型，该病有一定的遗传倾向。
三、心律失常引发的心源性猝死
心室颤动： 是最为严重的心律失常之一，心脏跳动失去规律，呈快速而无序的颤动，此时心脏无法有效泵血，几分钟内就会导致患者意识丧失、呼吸停止，如果不及时除颤，很快就会死亡。许多心源性猝死的患者最初就是发生了心室颤动。室性心动过速： 是指心室率过快且规则或略不规则的心律失常，持续发作时会影响心脏的血液输出，进而引发低血压、休克等情况，若不能及时终止，也会发展为心室颤动，导致心源性猝死。一些有基础心脏疾病的患者更容易出现室性心动过速。