口腔白斑病的发生通常与多种因素相关。一般认为，大约3%-5%的口腔白斑病可能会发生癌变。
一、局部刺激因素
吸烟相关： 吸烟是口腔白斑病的重要危险因素之一。有研究表明，每天吸烟20支以上且烟龄较长的人群，患口腔白斑病的风险明显高于不吸烟者。吸烟时产生的焦油等有害物质会长期刺激口腔黏膜，导致黏膜发生异常增生，进而引发白斑。局部摩擦： 牙齿的残根、残冠、不良修复体等造成的局部长期摩擦刺激也可引起口腔白斑。比如牙齿有锐利的边缘，长期摩擦口腔内侧黏膜，就可能促使白斑的形成。
二、全身因素影响
营养缺乏： 缺乏维生素A、维生素B等营养物质时，口腔黏膜的正常代谢会受到影响，容易出现黏膜病变。例如，维生素A缺乏会使上皮组织过度角化，增加患口腔白斑病的可能性。内分泌紊乱： 内分泌失调在口腔白斑病的发生中也有一定作用。尤其是中老年女性，在经期、孕期等特殊时期，内分泌变化较大，可能导致口腔黏膜对各种刺激的敏感性增加，从而诱发白斑。
三、其他因素
微生物感染： 一些微生物感染也可能与口腔白斑病的发生有关。比如白色念珠菌感染，研究发现，口腔白斑病患者中白色念珠菌的检出率较高，白色念珠菌的存在可能会协同其他因素促使口腔黏膜发生白斑病变。遗传因素： 虽然目前关于遗传因素在口腔白斑病发病中的具体作用机制还不完全明确，但有研究提示，遗传易感性可能使某些人群对口腔白斑病的发生更为敏感。如果家族中有口腔白斑病患者，那么其他家族成员患该病的风险可能相对较高。