口腔白斑的病因目前尚未完全明确，但已知多种因素与之相关。一般认为大约3%-5%的口腔白斑可能会发生癌变。
局部刺激因素
吸烟相关： 吸烟是口腔白斑最常见的危险因素之一。有研究表明，吸烟者患口腔白斑的几率比不吸烟者高很多。每天吸烟量越多、吸烟时间越长，患口腔白斑的风险就越高。比如，每天吸烟20支以上且烟龄超过10年的人群，患口腔白斑的可能性明显增加。局部摩擦： 牙齿的残根、残冠、锐利的牙尖等局部刺激因素也会引发口腔白斑。长期受到这些锐利的牙齿结构摩擦的部位，口腔黏膜容易发生异常增生，进而导致白斑出现。例如，有残根残冠的患者，其邻近的口腔黏膜就比较容易长出白斑。
全身因素
微量元素缺乏： 体内缺乏某些微量元素可能与口腔白斑的发生有关。比如缺乏铁、锌等微量元素时，口腔黏膜的正常代谢可能会受到影响，从而增加患口腔白斑的风险。有研究发现，口腔白斑患者血清中的铁、锌含量往往低于正常人群。微循环障碍： 人体微循环出现障碍时，会影响口腔黏膜的营养供应和代谢废物的排出。这可能导致口腔黏膜组织发生病变，增加口腔白斑的发病几率。例如，一些患有全身微循环疾病的患者，口腔部位也更容易出现白斑相关的病变。
其他因素
念珠菌感染： 口腔念珠菌感染与口腔白斑的发生有一定关联。研究显示，部分口腔白斑患者同时存在念珠菌感染的情况。念珠菌的感染可能会刺激口腔黏膜，促使其发生异常增生，进而引发白斑。比如，长期使用抗生素等导致口腔菌群失调的患者，容易合并念珠菌感染，也更易出现口腔白斑。遗传因素： 有一定的遗传易感性，部分患者可能存在遗传方面的因素使得其更容易患上口腔白斑。虽然具体的遗传机制还在研究中，但家族中有口腔白斑患者的人群，相对来说患该病的风险可能会比普通人群略高一些。