重度贫血的原因有多种，其中血液系统疾病是常见因素之一，比如再生障碍性贫血，它会使骨髓造血功能衰竭，导致红细胞生成减少，约占重度贫血病因的一定比例。
一、血液系统疾病相关原因
1. 再生障碍性贫血： 骨髓造血干细胞和造血微环境发生缺陷，使得造血功能低下。患者除了重度贫血，还可能有出血、感染等表现。该病的发生可能与某些化学物质（如苯及其衍生物）、辐射、病毒感染等有关。2. 溶血性贫血： 红细胞破坏速率增加，超过骨髓造血代偿能力时就会发生重度贫血。自身免疫性溶血性贫血是其中一类，机体免疫系统错误地攻击自身红细胞，药物（如青霉素）、感染等可能诱发。另外，地中海贫血是遗传性溶血性贫血，由于珠蛋白肽链合成障碍，导致红细胞形态异常，容易破裂溶血。
二、慢性疾病导致
1. 慢性感染： 如结核杆菌感染、慢性肾盂肾炎等慢性感染性疾病，会影响机体的代谢和造血功能。慢性感染时，炎症因子会抑制骨髓造血，使红细胞生成减少，从而引发重度贫血。例如，肺结核患者病程较长时，可能出现重度贫血表现。2. 慢性肝肾疾病： 慢性肾功能衰竭时，肾脏产生促红细胞生成素减少，导致红细胞生成不足。而慢性肝病会影响凝血因子合成及铁代谢等，也会引起贫血。像慢性肾炎发展到肾功能不全阶段，促红细胞生成素分泌明显降低，患者常伴有重度贫血。
三、造血原料缺乏相关原因
1. 缺铁性贫血重症： 长期铁摄入不足、丢失过多或吸收障碍会导致缺铁，严重缺铁时就会发展为重度缺铁性贫血。比如婴幼儿生长发育快，若未及时添加富含铁的食物，容易缺铁；慢性胃肠道出血（如胃溃疡、肠道肿瘤等引起的慢性失血）会使铁丢失过多，进而引发重度缺铁性贫血。2. 巨幼细胞贫血重症： 缺乏维生素B₁₂或叶酸会引起巨幼细胞贫血，严重时为重度。维生素B₁₂缺乏可能是摄入不足（如素食者长期不摄入动物性食物）、吸收障碍（如胃肠道疾病影响维生素B₁₂吸收）；叶酸缺乏可能是摄入不足（新鲜蔬菜烹饪过度破坏叶酸）、需要量增加（如妊娠期妇女）等原因，重度巨幼细胞贫血患者会有面色苍白、乏力等重度贫血表现。