膀胱癌的发生通常与多种因素相关。目前研究发现，大约50%的膀胱癌与长期接触某些致癌物质有关，比如长期接触苯胺类化学物质的工人，患膀胱癌的风险会明显增加。
一、化学致癌物质暴露
职业因素： 一些职业环境中存在的化学物质是膀胱癌的重要诱因。像纺织、染料、橡胶、皮革等行业的工作者，长期接触萘胺、联苯胺等化学物质，这类物质会通过尿液长期刺激膀胱黏膜，增加患膀胱癌的几率。据统计，长期接触这类致癌物质的职业人群，膀胱癌发病率比普通人群高3~10倍。药物因素： 长期大量服用含非那西丁的止痛药也可能增加膀胱癌风险，不过这种情况相对职业暴露来说几率较低，但也是需要关注的因素之一。
二、吸烟因素
吸烟与膀胱癌关联： 吸烟是膀胱癌常见的致病因素。吸烟者患膀胱癌的风险比不吸烟者要高3倍左右。这是因为香烟燃烧产生的多种致癌物质，如苯并芘等会进入人体，经过代谢后通过尿液排出，长期刺激膀胱，导致膀胱黏膜发生癌变。而且吸烟量越大、吸烟时间越长，患膀胱癌的风险也就越高。
三、慢性膀胱炎症刺激
膀胱慢性感染： 长期的膀胱慢性感染，比如埃及血吸虫病引起的膀胱慢性炎症，会使膀胱黏膜反复受到刺激，导致黏膜上皮增生，进而增加癌变的可能性。在埃及等血吸虫病流行地区，膀胱癌的发病率相对较高，就是因为长期的膀胱慢性炎症刺激。膀胱结石： 膀胱结石长期存在会反复摩擦膀胱黏膜，引起黏膜损伤、溃疡等，长期的慢性刺激也会增加膀胱癌的发生风险。有膀胱结石病史的人群，患膀胱癌的几率比无膀胱结石人群要高。