脊柱侧弯发生的原因较为复杂，其中约80% - 85%的脊柱侧弯属于特发性脊柱侧弯，其具体原因目前尚不明确，可能与遗传因素有关，若家族中有脊柱侧弯患者，后代患病风险会有所增加。
先天性因素
椎体发育异常：胚胎发育过程中，椎体形成出现障碍，比如半椎体，即脊柱的椎体部分发育成半个，这会导致脊柱两侧生长不平衡，从而引发侧弯。一般在胎儿时期就已存在这种椎体结构的异常，但出生后才可能被发现。椎管内病变：先天性的椎管内肿瘤等病变也可能影响脊柱的正常发育，进而导致脊柱侧弯。不过这类因先天性椎管内病变引起的脊柱侧弯相对较少见。
神经肌肉性因素
神经源性：比如小儿麻痹症患者，由于患病后神经支配的肌肉出现问题，肌肉力量不平衡，就容易发生脊柱侧弯。还有脊髓空洞症等神经系统疾病，也会影响脊柱周围肌肉的正常功能，导致脊柱侧弯。一般在患病后数年可能逐渐出现脊柱侧弯的表现。肌源性：像进行性肌营养不良症，患者的肌肉逐渐萎缩无力，脊柱周围肌肉力量失衡，随着病情发展会引发脊柱侧弯。这类患者通常从儿童期或青少年期开始出现肌肉症状，进而逐渐出现脊柱侧弯。
神经纤维瘤病性因素
肿瘤影响：神经纤维瘤病患者体内会出现神经纤维瘤，这些肿瘤可能长在脊柱周围的神经上，影响脊柱的生长发育，导致脊柱侧弯。一般在青少年时期可能逐渐发现脊柱侧弯，且患者往往还伴有皮肤咖啡斑等特征性表现。骨骼受侵：神经纤维瘤病还可能侵犯脊柱骨骼，使骨骼生长异常，从而引发脊柱侧弯。这种情况相对比较复杂，需要综合评估神经纤维瘤对脊柱的多方面影响来判断侧弯的发展情况。