膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约80%的膀胱癌与致癌物质的长期接触有关。比如长期接触苯胺类化学物质的工人，患膀胱癌的风险会明显增加。
一、化学致癌物质因素
职业暴露接触： 长期从事纺织、染料制造、橡胶塑料加工等行业的人群，由于工作中会接触到联苯胺、4-氨基联苯等致癌物质，患膀胱癌的几率比一般人高。据统计，这类职业人群中膀胱癌的发病率比普通人群高出数倍。药物长期使用： 长期大量服用含非那西丁的止痛药，也可能增加患膀胱癌的风险。不过这种情况相对职业暴露来说发生率较低，但也是需要关注的因素。
二、吸烟因素
吸烟的影响： 吸烟是膀胱癌重要的危险因素之一。吸烟者患膀胱癌的风险比不吸烟者要高3 - 4倍。香烟燃烧产生的多种化学物质，如苯并芘等致癌物质会进入人体，经过代谢后通过尿液排出，长期刺激膀胱黏膜，引发细胞癌变。而且吸烟量越大、吸烟时间越长，患膀胱癌的风险就越高。
三、慢性炎症刺激因素
膀胱慢性炎症： 长期的膀胱结石、膀胱炎等慢性炎症刺激，会使膀胱黏膜反复发生损伤和修复，在这个过程中细胞容易发生异常增生，进而增加膀胱癌的发生几率。例如，患有膀胱结石的病人，如果结石长期刺激膀胱黏膜，经过若干年之后，部分人就可能发展为膀胱癌。膀胱黏膜长期刺激： 一些特殊的感染，如埃及血吸虫感染，会导致膀胱黏膜长期受到刺激，也是引发膀胱癌的原因之一。在埃及等血吸虫病流行地区，膀胱癌的发病率相对较高，就是因为血吸虫感染引起的膀胱慢性炎症等刺激因素长期存在。