膀胱癌的发生通常与多种因素相关。目前认为，大约50%的膀胱癌与吸烟有关，吸烟人群患膀胱癌的风险比不吸烟者高2-4倍。
一、化学物质接触因素
职业暴露： 长期接触某些工业化学产品是膀胱癌的重要诱因。比如，从事纺织、染料制造、橡胶塑料加工、油漆涂料生产等行业的人群，长期接触苯胺类化学物质，这类物质可增加患膀胱癌的几率。有研究表明，长期接触苯胺类物质的工人，膀胱癌发病率比普通人群高出几十倍。日常生活中的化学物质： 长期饮用被工业废水污染的水，或者长期使用含某些化学物质的化妆品等，也可能增加膀胱癌发生风险，但相对职业暴露来说，风险程度较低。
二、遗传因素影响
家族遗传倾向： 某些遗传基因突变会增加患膀胱癌的易感性。如果家族中有亲属患膀胱癌，那么其他家庭成员患膀胱癌的风险会比正常人群高。例如，存在HNPCC综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌综合征）相关基因突变的人群，不仅结直肠癌发病风险高，膀胱癌发病风险也会升高。不过，遗传因素并不是唯一决定因素，只是增加了患病的可能性。
三、慢性炎症刺激
膀胱慢性感染： 长期慢性的膀胱炎症，如膀胱结核、埃及血吸虫病导致的膀胱炎症等，会使膀胱黏膜反复受到刺激，长期的炎症刺激可能引发细胞恶变，从而增加膀胱癌的发生风险。以膀胱结核为例，结核杆菌长期感染膀胱，会破坏膀胱黏膜的正常结构和功能，经过数年甚至数十年的慢性刺激后，部分患者可能发展为膀胱癌。膀胱结石刺激： 膀胱结石长期存在，会不断摩擦膀胱黏膜，导致黏膜损伤、溃疡等，长期的刺激也可能诱发膀胱癌。有统计显示，膀胱结石合并膀胱癌的发生率相对较高，大约在10%左右。