膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约50%的膀胱癌与吸烟有关，吸烟人群患膀胱癌的风险比不吸烟者高3倍左右。
一、化学物质接触
职业暴露因素： 长期接触某些工业化学产品是膀胱癌的重要诱因。比如，从事纺织、染料制造、橡胶塑料加工、油漆涂料生产等行业的人群，长期接触苯胺类化学物质，这类物质可增加膀胱癌发病风险。有研究表明，长期接触苯胺类物质的工人，膀胱癌发生率比普通人群高20倍左右。药物因素： 某些药物长期服用也可能增加膀胱癌风险。比如，含马兜铃酸的中药，长期服用可能对膀胱黏膜产生不良影响，增加癌变几率；另外，化疗药物如环磷酰胺等，长期使用也有引发膀胱癌的潜在风险，但这种情况相对职业和环境暴露来说发生率较低。
二、慢性炎症刺激
膀胱慢性感染： 膀胱长期慢性感染，如埃及血吸虫病，可导致膀胱黏膜增生，进而诱发癌变。在埃及等血吸虫病高发地区，膀胱癌的发生率明显高于其他地区。因为血吸虫在膀胱内寄生，会引起膀胱黏膜的慢性炎症，长期刺激使细胞发生异常增生，最终导致癌变。膀胱结石： 膀胱结石长期存在会反复刺激膀胱黏膜，使膀胱黏膜上皮发生鳞状化生，增加膀胱癌的发生几率。结石引起的机械性损伤和炎症刺激，会促使膀胱黏膜细胞不断修复再生，在这个过程中容易发生基因突变，从而引发癌变。
三、遗传因素
家族遗传倾向： 部分膀胱癌具有遗传易感性。如果家族中有亲属患膀胱癌，那么其他家庭成员患膀胱癌的风险会有所增加。研究发现，某些基因突变与膀胱癌的遗传易感性相关，比如与细胞周期调控、DNA修复等相关的基因发生突变时，个体患膀胱癌的风险会明显升高。但遗传因素并不是唯一决定因素，还需要结合环境等其他因素共同起作用。