膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究表明，大约80%的膀胱癌与致癌物质的长期接触有关。
一、化学致癌物质因素
职业暴露： 长期接触某些工业化学产品是膀胱癌的重要诱因。比如，从事芳香胺类化学物质相关工作的人群，像染料、橡胶、塑料、皮革等行业的工人，他们长期接触联苯胺、4 - 氨基联苯等致癌物质，患膀胱癌的风险会明显增加。据统计，这类职业暴露人群患膀胱癌的几率比普通人群高出20 - 50倍。日常生活中的化学物质： 长期饮用被某些工业废水污染的水，或者长期使用含某些化学添加剂的化妆品等，也可能会增加患膀胱癌的风险，但相对职业暴露来说，风险程度较低。
二、吸烟因素
吸烟与膀胱癌的关联： 吸烟是目前最为明确的膀胱癌致癌危险因素之一。吸烟者患膀胱癌的危险性是不吸烟者的2 - 4倍。烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘、4 - 氨基联苯等，这些物质经人体代谢后会通过尿液排出，长期刺激膀胱黏膜，从而引发膀胱上皮细胞的癌变。而且，吸烟量越大、吸烟时间越长，患膀胱癌的风险也就越高。
三、慢性炎症刺激因素
膀胱慢性感染： 长期的膀胱慢性感染，如埃及血吸虫病、膀胱结核等，会使膀胱黏膜处于长期的炎症刺激状态。在炎症反复修复的过程中，膀胱上皮细胞容易发生异常增生，进而增加膀胱癌的发生几率。例如，埃及血吸虫病流行区的人群，膀胱癌的发病率明显高于非流行区。膀胱结石： 膀胱结石长期刺激膀胱黏膜，也会导致黏膜发生病变。结石会引起膀胱黏膜的损伤、溃疡，长期的炎症反应促使膀胱上皮细胞发生恶变，增加膀胱癌的发病风险。一般来说，有膀胱结石病史超过10年的人群，患膀胱癌的可能性会显著提高。