强直性脊柱炎具有一定的遗传倾向，研究表明，强直性脊柱炎患者的一级亲属（如父母、子女、兄弟姐妹）中，患强直性脊柱炎的风险比普通人群高10%左右。
遗传机制方面
基因关联： 人类白细胞抗原B27（HLA - B27）与强直性脊柱炎的遗传密切相关。超过90%的强直性脊柱炎患者携带HLA - B27基因，但并非携带HLA - B27基因就一定会发病，只是携带该基因的人患强直性脊柱炎的概率比不携带的人高很多。遗传模式： 强直性脊柱炎是一种多基因遗传病，其遗传不是简单的孟德尔显性或隐性遗传，而是由多个基因共同作用，再加上环境因素等的影响。
遗传风险人群
一级亲属： 强直性脊柱炎患者的子女遗传该病的风险相对较高。比如，若父母一方患有强直性脊柱炎，其子女患强直性脊柱炎的概率大约在5% - 10%左右；而如果父母双方都患有强直性脊柱炎，子女患病概率会升高到15% - 20%左右。其他亲属： 强直性脊柱炎患者的兄弟姐妹等二级亲属也有一定的遗传易感性，但相比一级亲属，风险会低一些。
环境因素的影响
环境协同作用： 即使携带了与强直性脊柱炎相关的基因，环境因素也起到重要作用。例如，感染因素可能会诱发具有遗传易感性的人发病。像某些肠道细菌感染，可能会触发自身免疫反应，进而导致强直性脊柱炎的发生。另外，生活环境中的潮湿、寒冷等因素也可能对发病有一定影响，但这不是决定性因素，只是在遗传易感性的基础上起到协同作用。