血清脂蛋白a高的原因有多种，其中遗传因素是较为重要的一点，据研究，约70% - 80%的脂蛋白a水平升高与遗传有关，由基因决定，无法改变。
遗传因素相关
基因层面影响： 人体的基因决定了脂蛋白a的合成等相关代谢过程，若家族中有脂蛋白a高的遗传倾向，后代出现脂蛋白a高的概率会增加。比如家族中父母一方或双方脂蛋白a持续处于较高水平，子女就更易受遗传影响出现脂蛋白a高的情况。
疾病相关因素
肾病综合征： 患有肾病综合征时，肾脏的滤过功能等出现异常，会影响脂蛋白a的代谢，导致脂蛋白a水平升高。研究发现，约50%的肾病综合征患者会出现脂蛋白a升高的现象。甲状腺功能减退： 甲状腺功能减退会使身体的代谢速率减慢，包括脂蛋白a的代谢，从而使得脂蛋白a在体内堆积，导致水平升高。临床观察显示，约40% - 60%的甲状腺功能减退患者存在脂蛋白a升高的情况。
生活方式相关因素
饮食不当： 长期大量摄入高脂肪、高胆固醇的食物，如油炸食品、动物内脏等，会影响脂质代谢，进而可能导致脂蛋白a升高。例如，每天大量进食油炸薯条、经常吃动物肝脏等，就容易使脂蛋白a水平上升。缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼，身体的代谢能力下降，脂蛋白a的分解代谢减慢，也会促使脂蛋白a水平升高。一般来说，每周运动时间少于150分钟的人群，脂蛋白a升高的风险相对较高。