血清脂蛋白a高主要与遗传因素和一些疾病、生活方式等有关。一般来说，遗传因素导致的脂蛋白a升高较为常见，有研究显示，约70%的脂蛋白a水平升高是由遗传决定的。
遗传因素方面
基因遗传：脂蛋白a的水平很大程度上由基因决定。如果家族中有脂蛋白a高的遗传倾向，那么个体患脂蛋白a高的概率会增加。比如父母一方或双方存在脂蛋白a高的情况，子女遗传到相关基因后，脂蛋白a升高的可能性就比常人高很多。
疾病相关因素
心血管疾病相关：患有冠心病等心血管疾病的患者，往往容易出现脂蛋白a升高。研究发现，在冠心病患者中，脂蛋白a水平升高的比例相对较高。因为脂蛋白a可能会参与动脉粥样硬化的形成过程，导致血管壁受损，进而增加心血管疾病的发病风险。肾病相关：一些肾脏疾病也可能引起脂蛋白a升高。例如慢性肾炎患者，肾脏功能受损后，会影响脂蛋白的代谢，从而导致脂蛋白a在体内堆积，使得其水平升高。
生活方式因素
饮食方面：长期大量摄入高脂肪、高胆固醇的食物，会对脂蛋白a的水平产生影响。比如经常吃油炸食品、动物内脏等，容易导致脂蛋白a升高。有研究表明，长期高油脂饮食的人群，脂蛋白a水平比饮食清淡人群平均要高约10% - 15%。酗酒因素：长期大量饮酒也可能使脂蛋白a升高。酒精会影响肝脏的代谢功能，干扰脂蛋白的正常代谢过程，进而导致脂蛋白a在血液中含量增加。