一些疾病或情况可引起代谢性酸中毒，比如糖尿病酮症酸中毒，约有10% - 15%的1型糖尿病患者会在疾病病程中发生糖尿病酮症酸中毒，主要是因为体内胰岛素严重缺乏，导致脂肪分解加速，产生大量酮体，从而引发代谢性酸中毒。
肾脏疾病相关
急性肾衰竭：在急性肾衰竭的少尿期，肾脏排酸能力下降，同时体内分解代谢增强，酸性产物产生增多，就容易引起代谢性酸中毒。一般来说，急性肾衰竭患者如果肾小球滤过率明显下降，就可能出现这种情况。肾小管性酸中毒：这是一组由肾小管功能障碍引起的疾病。近端肾小管性酸中毒主要是碳酸氢根重吸收障碍，远端肾小管性酸中毒则是肾小管排氢障碍，都可导致代谢性酸中毒。例如远端肾小管性酸中毒患者，肾脏不能有效地排出氢离子，使得酸性物质在体内蓄积。
药物因素
含有甲醇的物质摄入：甲醇在体内经过代谢会生成甲酸等酸性物质。比如误服含有甲醇的假酒等，甲醇在体内被醇脱氢酶氧化为甲醛，再进一步氧化为甲酸，导致甲酸蓄积，引起代谢性酸中毒。一般误服含有甲醇的物质后数小时到十几小时就可能出现相关症状。含有乙二醇的物质摄入：乙二醇在体内经代谢转化为草酸和乳酸等酸性物质。像误服汽车防冻液（含乙二醇）后，乙二醇在体内被代谢，产生大量酸性产物，从而引发代谢性酸中毒，通常在摄入后数小时开始出现症状。
其他情况
严重腹泻：严重腹泻时，大量碱性肠液丢失，而肠液中含有丰富的碳酸氢根等碱性物质，丢失过多就会导致代谢性酸中毒。例如一些感染性腹泻患者，如果腹泻严重且持续时间较长，就容易出现这种情况。休克：休克时组织灌注不足，细胞缺氧，无氧代谢增强，乳酸产生增多，同时肾脏灌注不足，排酸功能障碍，也会引起代谢性酸中毒。比如失血性休克患者，由于有效循环血量减少，组织缺血缺氧，乳酸生成增加，进而导致代谢性酸中毒的发生。