子宫内膜增生主要是由于体内雌激素水平失衡等多种因素引起。一般来说，长期无孕激素拮抗的雌激素刺激是关键原因之一。
一、内分泌因素
肥胖人群易发病： 大约有超过一半的子宫内膜增生患者是肥胖者。因为肥胖女性脂肪组织多，会将雄激素转化为雌激素，持续刺激子宫内膜，增加增生风险。据统计，肥胖女性患子宫内膜增生的概率比正常体重女性高2 - 3倍。多囊卵巢综合征患者： 这类患者体内内分泌紊乱，雄激素水平升高，促黄体生成素和促卵泡生成素比例失调，导致无排卵或稀发排卵，使得子宫内膜长期受雌激素刺激，而缺乏孕激素对抗，从而引发子宫内膜增生。
二、疾病因素
高血压患者： 高血压会影响身体的血液循环和内分泌调节，约有1/3的高血压患者同时存在子宫内膜增生问题。长期高血压导致的代谢异常，会干扰雌激素的正常代谢，使子宫内膜受到异常刺激。糖尿病患者： 糖尿病患者机体的糖代谢、脂代谢等都存在紊乱情况，也会影响雌激素的代谢过程。研究发现，糖尿病患者发生子宫内膜增生的风险比非糖尿病患者高约1.5倍，因为高血糖环境会改变子宫内膜的微环境，促使增生发生。
三、药物因素
长期服用雌激素药物： 一些女性为了美容、延缓衰老等长期单独服用雌激素类药物，而没有同时补充孕激素。比如有些女性自行长期服用含有雌激素的保健品，就会使子宫内膜持续受雌激素刺激，缺乏孕激素的拮抗，进而引发子宫内膜增生。一般连续单独服用雌激素超过6个月，就明显增加子宫内膜增生的风险。他莫昔芬使用者： 乳腺癌患者在服用他莫昔芬进行内分泌治疗时，他莫昔芬在体内会有类似雌激素的作用，会刺激子宫内膜，导致子宫内膜增生的发生率比正常人群高3 - 8倍。这类患者需要定期进行子宫内膜的监测。