子宫内膜增生主要是由于体内雌激素水平异常增高，而孕激素相对不足或作用减弱所引起。例如，约有30%的子宫内膜增生患者是因为长期无排卵导致雌激素持续刺激子宫内膜，使得内膜不断增生却无法正常脱落。
一、内分泌失调因素
无排卵情况： 青春期女孩和围绝经期女性容易出现无排卵现象。青春期女性下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴调节功能尚未完全成熟，围绝经期女性卵巢功能衰退，都可能导致不排卵，进而使雌激素持续分泌，刺激子宫内膜增生。比如，有研究发现约20%的青春期无排卵性月经失调患者会出现子宫内膜增生。肥胖因素： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高。据统计，肥胖女性发生子宫内膜增生的风险比正常体重女性高3 - 5倍。因为脂肪细胞中的芳香化酶能促进雄激素向雌激素转化，使得子宫内膜长期受高雌激素刺激。
二、外源性雌激素影响
长期服用雌激素药物： 一些女性为了美容或治疗某些疾病，长期服用含有雌激素的药物，如某些保健品、激素类药物等。例如，长期服用雌激素替代治疗药物超过5年的女性，患子宫内膜增生的风险明显增加。这些外源性雌激素会使子宫内膜过度增生。摄入含雌激素的食物： 长期大量食用含有雌激素的食物，像一些养殖过程中使用了含有雌激素饲料的家禽、反季节的蔬菜水果等。虽然食物中的雌激素含量相对较低，但长期积累也可能影响体内雌激素水平，导致子宫内膜增生。
三、疾病因素影响
多囊卵巢综合征： 这是一种常见的内分泌疾病，患者体内雄激素水平升高，同时伴有排卵障碍，导致雌激素持续作用于子宫内膜。大约有50%的多囊卵巢综合征患者存在不同程度的子宫内膜增生。其发病机制与胰岛素抵抗和高雄激素血症有关，胰岛素抵抗会导致肝脏合成性激素结合球蛋白减少，游离雌激素增多，从而刺激子宫内膜增生。子宫内膜癌前病变： 一些子宫内膜癌前病变患者，如不典型增生患者，本身就存在子宫内膜异常增生的病理基础。这类患者如果不及时治疗，病情可能进一步发展为子宫内膜癌，而其发病根源就是子宫内膜的异常增生机制持续存在。