骨癌的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素可能增加患骨癌的风险。目前并没有一个确切的单一原因能完全解释骨癌的发生，但研究发现以下几方面可能与之相关。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 一些遗传性疾病可能增加骨癌的发病几率。例如，视网膜母细胞瘤基因缺陷的患者，患骨肉瘤等骨癌的风险会明显升高。这类患者由于遗传物质的异常，身体的细胞调控机制出现问题，更容易发生骨细胞的异常增殖而引发骨癌。
放射性物质接触
长期接触放射性物质： 长期处于放射性环境中，受到电离辐射的人群，骨癌的发病风险会增加。比如在工业生产中长期接触射线，或者接受过不当的放射性治疗的患者，射线会损伤骨组织的细胞DNA，导致细胞发生突变，进而可能引发骨癌。有研究表明，长期接触高剂量放射性物质的人群，患骨癌的概率比正常人群高出数倍。
化学物质暴露
某些化学物质影响： 长期接触某些化学物质也可能与骨癌有关。例如，长期接触石油产品、橡胶制品相关的化学物质的人群，患骨肉瘤等骨癌的风险可能会增加。这些化学物质会干扰骨细胞的正常代谢和功能，破坏细胞的遗传稳定性，使得骨细胞异常增生形成肿瘤。比如长期在化工厂工作，经常接触某些特定化学原料的工人，相比普通人群更需警惕骨癌的发生。
慢性炎症刺激
慢性骨感染等炎症刺激： 长期的慢性骨感染、骨的慢性炎症不愈等情况，也可能诱发骨癌。例如慢性骨髓炎反复发作，炎症长期刺激骨组织，会导致骨组织不断修复和增生，在这个过程中容易出现细胞的异常分化，从而增加骨癌的发生风险。有资料显示，慢性骨髓炎病史超过10年的患者，患骨癌的可能性较无慢性骨髓炎病史的人群明显升高。