骨癌的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与骨癌的发生有关。一般来说，骨癌的发生可能涉及遗传因素、辐射暴露以及某些基础疾病等方面。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 例如Li - Fraumeni综合征，这类遗传性疾病会增加患骨癌的风险。有研究表明，携带特定基因突变的人群，相比普通人，患骨癌的概率会明显升高。比如在Li - Fraumeni综合征患者中，患骨肉瘤等骨癌的可能性就较正常人群高。家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患过骨癌，那么家族中的其他成员患骨癌的风险可能会比没有家族史的人群要高一些，但这并不是绝对的，只是相对风险有所增加。
辐射暴露方面
电离辐射： 长期接触较高剂量的电离辐射是骨癌的一个危险因素。比如在职业环境中，长期接触放射源的工作人员，如果防护不当，长时间受到电离辐射，患骨癌的几率会增大。像接受过放疗的患者，在放疗区域，长期来看患骨癌的风险也可能会升高，不过这种情况相对较为少见，但确实存在相关关联。辐射剂量影响： 一般来说，接受的辐射剂量越高，患骨癌的风险也就越高。低剂量的辐射可能不会立即导致骨癌发生，但长期积累高剂量的辐射就会增加患病风险。
基础疾病相关
骨的良性病变恶变： 一些骨的良性病变有可能会恶变发展为骨癌。例如骨软骨瘤，如果骨软骨瘤生长迅速、出现疼痛加剧等异常情况时，就有可能发生恶变转变为骨肉瘤等骨癌。还有Paget病，这是一种骨的代谢性疾病，如果长期不得到有效控制，也有少数患者会发展为骨癌。其他慢性疾病： 某些慢性的炎症性疾病，虽然与骨癌的直接关联还不十分明确，但有研究发现长期的慢性炎症刺激可能会对骨组织产生不良影响，在一定程度上可能增加骨癌的发生风险。不过这方面还需要更多的研究来进一步明确具体的机制和关联程度。