骨癌的引起原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素需要关注。目前研究发现，遗传因素可能是一个方面，比如某些遗传性综合征可能会增加患骨癌的风险。另外，放射性物质的接触也与骨癌有关，长期接触高剂量的电离辐射，患骨癌的几率会有所升高。还有慢性的骨髓炎等骨的慢性感染性疾病，也可能在一定程度上诱发骨癌。
遗传因素相关
某些遗传性的疾病可能会增加骨癌发病的倾向。例如，遗传性视网膜母细胞瘤患者，其患骨癌的风险相对较高。这类患者由于遗传基因的缺陷，身体的细胞调控机制出现异常，使得细胞更容易发生癌变，从而增加了患骨癌的可能性。
放射性物质接触方面
长期处于有放射性物质环境中的人群，骨癌发生几率会升高。比如在一些核工业相关的工作场所，如果防护措施不到位，工作人员长期接触放射性物质，他们的骨骼细胞受到放射性损伤，细胞的DNA等遗传物质可能发生突变，进而引发骨癌。一般来说，长期累积接触高剂量电离辐射的人群风险更高。
慢性骨感染影响
像慢性骨髓炎如果长期不愈，也可能诱发骨癌。慢性骨髓炎会导致骨组织长期处于炎症刺激状态，炎症因子不断刺激骨细胞，使得骨细胞的代谢和生长调节紊乱，细胞不断受到不良刺激后可能发生癌变，逐渐发展为骨癌。而且这种慢性炎症持续的时间越长，发生骨癌的风险往往越高。