骨癌的具体病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为可能与之有关。目前研究发现，遗传因素可能是一个方面，比如某些遗传性疾病可能会增加骨癌发生的风险。另外，放射性物质的接触也可能引发骨癌，比如长期接触高剂量的射线，像在一些特殊职业环境中，长期接触放射性物质的人群，骨癌的发病几率相对会有所升高。还有一些良性骨病变的恶变也可能导致骨癌，例如骨软骨瘤、骨巨细胞瘤等长期不愈，有恶变转变为骨癌的可能。
遗传因素相关
遗传易感性： 某些基因的突变或异常可能遗传给后代，使个体更容易患上骨癌。比如有家族性遗传病史的人群，其亲属患骨癌的风险比普通人群要高一些，但这并不是绝对会发病，只是相对风险增加。特定遗传性综合征： 像Li - Fraumeni综合征等遗传性综合征，患者体内存在特定的基因缺陷，会显著增加包括骨癌在内的多种癌症的发病几率。这类人群需要更加密切地关注骨骼健康状况。
放射性物质接触方面
职业暴露风险： 一些从事放射相关工作的人员，如医院放射科的工作人员、工业上接触放射性物质进行探伤等工作的人员，如果在工作中没有做好防护措施，长期受到较高剂量的射线照射，那么他们患骨癌的可能性会明显高于普通人群。据统计，长期职业性接触放射性物质且防护不当的人群，骨癌的发病率比正常人群高出数倍。医疗辐射影响： 虽然医疗上的辐射剂量通常是在安全范围内，但如果是多次接受大剂量的辐射检查等情况，也可能会对骨骼产生不良影响，增加骨癌发生的潜在风险。不过这种情况相对职业暴露来说概率较低。
良性骨病变恶变角度
骨软骨瘤恶变： 骨软骨瘤是一种常见的良性骨肿瘤，如果骨软骨瘤生长迅速，或者出现疼痛加剧、肿块明显增大等情况，就要警惕恶变的可能。一般来说，骨软骨瘤发生恶变转变为骨癌的概率相对较低，但一旦发生，就会发展为骨恶性肿瘤。骨巨细胞瘤恶变： 骨巨细胞瘤多发生于20 - 40岁的人群，属于潜在恶性的肿瘤。如果骨巨细胞瘤在治疗后复发，或者肿瘤生长方式出现异常改变，也有恶变成为骨癌的可能。对于骨巨细胞瘤患者，需要定期进行随访观察，以便及时发现可能出现的恶变情况。