膀胱癌的形成是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约80%的膀胱癌与外界因素有关，其中长期接触某些致癌物质是重要诱因，比如长期接触苯胺类化学物质的工人，患膀胱癌的风险比普通人高很多。
一、化学致癌物质因素
职业暴露： 长期从事染料、橡胶、皮革等行业工作的人，由于职业原因会接触到芳香胺类等致癌物质，这些物质可通过尿液长期刺激膀胱黏膜，逐渐引发细胞恶变，从而增加患膀胱癌的几率。据统计，这类职业人群中膀胱癌的发病率明显高于普通人群。药物因素： 长时间服用含非那西丁的止痛药等药物，也可能增加膀胱癌发生的风险。不过这种情况相对职业暴露来说发生率较低，但也是需要关注的因素之一。
二、慢性炎症刺激因素
膀胱慢性感染： 长期存在膀胱结石、膀胱憩室等情况，容易导致膀胱黏膜反复受到炎症刺激。例如，膀胱结石会不断摩擦膀胱黏膜，使黏膜处于损伤 - 修复的反复过程中，在这个过程中细胞容易发生异常增生，进而增加膀胱癌的发病风险。埃及血吸虫病： 在一些血吸虫病流行地区，膀胱长期受到埃及血吸虫感染，虫卵在膀胱内沉积，会引起膀胱慢性炎症及黏膜增生，长期如此也会诱发膀胱癌。
三、其他因素
吸烟： 吸烟是膀胱癌重要的致癌危险因素之一。香烟燃烧产生的多种致癌物质，如苯并芘等，经人体代谢后会通过尿液排出，长期刺激膀胱黏膜，使膀胱黏膜细胞发生基因突变，增加患膀胱癌的可能性。有研究表明，吸烟者患膀胱癌的风险比不吸烟者高2 - 4倍。遗传因素： 某些遗传基因突变也与膀胱癌的发生有关。比如一些家族性膀胱癌患者，存在特定的基因缺陷，使得他们对膀胱癌的易感性增加。不过遗传因素在膀胱癌发病中所占比例相对较小，通常是与环境等其他因素共同作用导致发病。