间质性肺炎的病因较为复杂，可能由多种因素引起。比如，约有30%的特发性间质性肺炎病因不明，而有明确病因的间质性肺炎，常见的原因有以下几类：
环境因素引起
职业环境暴露： 长期接触石棉、煤尘、金属粉尘等职业性粉尘的人群，患间质性肺炎的风险会增加。比如在石棉加工厂工作的工人，由于长期吸入石棉纤维，肺部容易受到损伤，引发间质性肺炎。室内环境因素： 长期接触室内的霉菌孢子也是一个因素，像家中潮湿环境容易滋生霉菌，如果长期处于这样的环境中，也可能诱导间质性肺炎的发生。
药物因素导致
某些化疗药物： 一些用于治疗癌症的化疗药物，如博来霉素等，在使用过程中可能会引起间质性肺炎的不良反应。据统计，使用博来霉素治疗的患者中，约有5% - 10%会出现不同程度的间质性肺炎表现。部分心血管药物： 如胺碘酮，长期服用胺碘酮的患者中，约有1% - 3%会发生间质性肺炎，其发病机制可能与药物在肺部的蓄积导致炎症反应有关。
自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎： 患有类风湿关节炎的患者，约有10% - 30%会合并间质性肺炎。这是因为自身免疫系统错误地攻击肺部组织，引发炎症反应，逐渐导致间质性肺炎的发生。系统性红斑狼疮： 系统性红斑狼疮患者也可能出现间质性肺炎，免疫系统的紊乱使得肺部受到累及，出现间质的炎症和纤维化等改变。
感染因素关联
病毒感染： 某些病毒感染也可能与间质性肺炎有关，比如流感病毒、巨细胞病毒等感染后，可能引发肺部的间质性炎症。其中，巨细胞病毒感染在免疫功能低下的人群中更容易导致间质性肺炎的发生，如器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者。细菌感染： 一些细菌感染，如肺炎支原体感染，也可能引起间质性肺炎，支原体感染后会侵袭肺部间质组织，导致炎症反应。