间质性肺炎的病因较为复杂，可能与多种因素有关。比如，约有30%的间质性肺炎病因不明，而在已知病因中，环境因素是常见原因之一，长期吸入有机粉尘或无机粉尘都可能引发，像长期接触霉变的干草、谷物等有机粉尘，或者长期吸入二氧化硅等无机粉尘，都有导致间质性肺炎的风险。
环境因素影响
有机粉尘暴露： 长期处于被真菌孢子、细菌抗原、动物蛋白质等有机粉尘污染的环境中，就容易患上间质性肺炎。比如农民长期接触霉变的干草，其中的嗜热放线菌孢子可引发过敏性肺炎，进而发展为间质性肺炎。无机粉尘接触： 长期吸入二氧化硅、石棉等无机粉尘，会对肺部造成损害，引发炎症反应，逐渐导致间质性肺炎。像长期在采石场工作的工人，长期吸入二氧化硅粉尘，患间质性肺炎的几率相对较高。
自身免疫性疾病关联
类风湿关节炎相关： 约有10% - 20%的类风湿关节炎患者会并发间质性肺炎。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击自身组织，不仅累及关节，还可能影响肺部，导致间质性肺炎的发生。系统性红斑狼疮相关： 系统性红斑狼疮患者也有一定概率出现间质性肺炎。自身免疫系统紊乱，产生的自身抗体等物质会损伤肺部组织，引发炎症，逐渐发展为间质性肺炎。
药物因素影响
某些化疗药物： 一些用于治疗癌症的化疗药物，如博来霉素等，在使用过程中可能会引起肺部毒性反应，导致间质性肺炎。博来霉素引起的肺部损伤机制较为复杂，可能与诱导肺部细胞氧化应激、炎症反应等有关。抗感染药物： 个别情况下，某些抗感染药物也可能导致间质性肺炎。比如胺碘酮在治疗心律失常时，少数患者会出现肺部不良反应，表现为间质性肺炎。
感染因素作用
病毒感染： 某些病毒感染也可能与间质性肺炎的发生有关。例如，巨细胞病毒感染可引起肺部炎症，进而导致间质性肺炎，尤其是在免疫功能低下的人群中，如器官移植患者、艾滋病患者等，更容易受到病毒感染引发间质性肺炎。细菌感染： 一些细菌感染也可能诱发间质性肺炎。比如肺炎支原体感染，可引起呼吸道炎症，若未及时有效控制，炎症可能蔓延至肺部间质，导致间质性肺炎。