肋间神经痛通常是由多种原因引起的，比如胸椎退变、胸椎结核、胸椎损伤等都可能导致。其中，胸椎退变是比较常见的原因，约有30% - 40%的肋间神经痛患者是因为胸椎骨质增生、椎间盘突出等退变问题引发的。
一、疾病因素导致
胸椎病变： 像胸椎的结核、肿瘤等疾病会侵犯肋间神经。例如胸椎结核，结核菌感染胸椎后，可能会波及周围的神经组织，从而引发肋间神经痛。还有胸椎损伤，比如胸椎骨折、脱位等，在恢复过程中如果处理不当，也可能导致肋间神经受到刺激或压迫，进而出现肋间神经痛。带状疱疹： 带状疱疹病毒感染后，有可能潜伏在神经节内，当机体免疫力下降时，病毒被激活，就会侵犯肋间神经，引起剧烈的肋间神经痛，而且在发病初期可能会伴有皮肤的疱疹等症状。
二、胸部疾病相关
胸腔脏器病变： 心脏疾病如心绞痛、心肌梗死等，有时候疼痛会放射到胸部肋间部位，被误认为是肋间神经痛。比如心绞痛发作时，疼痛可能会放射至心前区、左侧胸部肋间等部位。肺部疾病，像胸膜炎、肺炎等，炎症刺激也可能累及肋间神经，导致肋间神经痛。例如胸膜炎患者，炎症刺激胸膜的同时，可能会影响到周围的肋间神经，引发疼痛。
三、其他因素影响
病毒感染： 除了带状疱疹病毒外，其他病毒感染如流感病毒等，在感染人体后，也可能引起神经的炎症反应，累及肋间神经而导致疼痛。另外，糖尿病患者如果血糖控制不佳，可能会引发神经病变，其中就包括肋间神经病变，从而出现肋间神经痛，这种情况在糖尿病病程较长的患者中相对多见。