引起胸膜肥厚粘连的原因较多，其中结核性胸膜炎是常见原因之一，约有40%的结核性胸膜炎患者会出现不同程度的胸膜肥厚粘连。
一、感染性因素
1. 结核杆菌感染：
结核杆菌感染是导致胸膜肥厚粘连的重要原因。当结核菌侵袭胸膜时，会引起胸膜的炎症反应，初期是渗出性胸膜炎，有大量胸水渗出。如果胸水没有得到及时有效的控制，随着时间推移，胸膜会发生纤维蛋白沉积和肉芽组织增生，进而导致胸膜肥厚粘连。比如在肺结核患者中，约有一部分会并发结核性胸膜炎，若治疗不规范，就容易出现胸膜肥厚粘连情况。
2. 细菌感染：
某些细菌感染也可能引发胸膜肥厚粘连。例如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等细菌引起的肺部感染，炎症蔓延至胸膜，引起化脓性胸膜炎。炎症刺激胸膜，使得胸膜组织增生、纤维化，最终导致胸膜肥厚粘连。一般这类患者多有明显的肺部感染症状，如高热、咳嗽、咳痰等，若感染未得到良好控制，就可能发展为胸膜肥厚粘连。
二、非感染性因素
1. 自身免疫性疾病：
像类风湿性关节炎等自身免疫性疾病也可能累及胸膜，引发胸膜肥厚粘连。自身免疫性疾病会导致机体免疫系统错误地攻击自身组织，胸膜受到免疫系统的攻击后，出现炎症反应，长期的炎症刺激使得胸膜纤维组织增生，从而造成胸膜肥厚粘连。这类患者除了有胸膜相关症状外，往往还伴有自身免疫性疾病的其他表现，如关节疼痛、畸形等。
2. 胸部外伤：
胸部受到严重外伤时，比如车祸导致的胸部撞击、高处坠落等造成的胸部损伤，会引起胸膜的损伤和出血。血液在胸膜腔中刺激胸膜，引发炎症反应，随后胸膜组织修复过程中会出现纤维组织增生，导致胸膜肥厚粘连。有明确胸部外伤史的患者，在外伤恢复后若出现胸痛、呼吸受限等症状，需考虑胸膜肥厚粘连的可能。