肝癌的发生通常与多种因素相关。一般来说，大约80%的肝癌与乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染、长期大量饮酒、非酒精性脂肪性肝病等因素有关。
一、病毒感染因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染是导致肝癌的重要危险因素之一。如果慢性乙肝患者没有得到有效的治疗，病情迁延不愈，经过多年后，有相当一部分人会发展为肝癌。据统计，全球约有一半的肝癌患者与乙肝病毒感染有关。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染也是引发肝癌的常见原因。丙肝病毒慢性感染后，同样会逐渐损伤肝脏，引发炎症反应，长期的炎症刺激会增加肝癌的发生风险。
二、酒精因素
长期大量饮酒： 长期过量饮酒会导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。而肝硬化是肝癌的重要癌前病变，长期饮酒者患肝癌的风险明显高于不饮酒者。一般来说，每天饮酒量超过40克酒精（相当于500毫升啤酒或100毫升白酒），持续10年以上，患肝癌的几率会显著增加。
三、代谢相关因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也在逐年增加。非酒精性脂肪性肝病可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，进而发展为肝癌。尤其是合并胰岛素抵抗、代谢综合征的患者，发生肝癌的风险更高。另外，长期食用被黄曲霉毒素污染的食物也是诱因之一，黄曲霉毒素是一种强致癌物质，常见于霉变的花生、玉米等食物中，长期摄入会增加肝癌发生的可能性。