肝癌的发生是多种因素共同作用的结果。据相关研究，大约80%的肝癌与乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染、酒精性肝病、黄曲霉毒素暴露等因素密切相关。
一、病毒性肝炎感染
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染是引发肝癌的重要危险因素之一。全球约有2.57亿慢性乙肝病毒感染者，我国乙肝病毒携带者约有9000万，其中部分人会逐渐发展为肝硬化、肝癌。乙肝病毒的持续复制会导致肝细胞不断受到损伤，进而引发基因突变，增加癌变风险。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染也是导致肝癌的常见原因。慢性丙型肝炎患者发生肝癌的风险比正常人群高10 - 30倍。丙肝病毒可直接损伤肝细胞，引起炎症反应，长期炎症刺激会促使肝细胞发生恶变。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒： 长期大量饮酒是引发肝癌的重要因素。一般来说，男性每日饮酒量超过40克，女性超过20克，且持续饮酒超过5年，就会明显增加患酒精性肝病的风险，进而发展为肝硬化、肝癌。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会对肝细胞造成毒性损伤，导致肝细胞脂肪变性、坏死等，逐步发展为酒精性肝炎、肝硬化，最终引发肝癌。
三、黄曲霉毒素暴露
食物受污染： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。如果粮食、食用油等食物受到黄曲霉毒素污染，长期摄入就会增加患肝癌的风险。例如，在一些气候潮湿的地区，玉米、花生等农作物容易被黄曲霉污染，人们食用了被污染的食物后，黄曲霉毒素会在体内发挥致癌作用，损伤肝细胞DNA，诱导基因突变，从而增加肝癌发生的可能性。
四、其他因素
糖尿病： 糖尿病患者患肝癌的风险也会增加。有研究表明，糖尿病患者发生肝癌的概率比非糖尿病患者高。这可能与糖尿病患者体内胰岛素抵抗、血糖代谢紊乱等因素有关，这些因素会影响肝细胞的正常代谢和功能，促进肝癌的发生发展。遗传因素： 虽然遗传因素在肝癌发病中所占比例相对较小，但某些遗传易感性也可能增加患肝癌的风险。例如，某些遗传性代谢疾病可能会使机体对致癌因素的易感性增加，家族中有肝癌病史的人，其患肝癌的风险相对较高，但这并不是绝对的，只是比普通人群有一定程度的升高。