结节性红斑是一种主要累及皮下脂肪组织的急性炎症性疾病，多种因素都可能引发它，比如约半数以上患者找不出明确病因，而有明确病因的情况中，感染就是常见诱因之一，像链球菌感染，据统计，约1/3患者发病前有上呼吸道感染史，尤其是溶血性链球菌感染。
感染相关因素
细菌感染： 除了链球菌，结核菌感染也可能引发结节性红斑。当人体感染结核杆菌后，机体的免疫反应可能会导致结节性红斑的出现。比如在肺结核活动期，部分患者会伴发结节性红斑。病毒感染： 某些病毒感染也与结节性红斑有关，像肝炎病毒感染。有研究发现，部分肝炎患者在病情活动时会出现结节性红斑的症状。
自身免疫性疾病相关
白塞病： 这是一种全身性免疫系统疾病，可累及血管。结节性红斑是白塞病比较常见的皮肤表现之一。白塞病患者除了有结节性红斑外，还可能出现口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部病变等表现。炎症性肠病： 如克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病患者，也有一定几率出现结节性红斑。这类患者往往同时存在肠道的炎症表现，如腹痛、腹泻等。
药物相关因素
磺胺类药物： 有些患者在服用磺胺类药物后会诱发结节性红斑。比如长期服用磺胺类抗生素的患者，可能会出现皮肤的这种异常反应。避孕药： 部分女性服用避孕药后也可能引发结节性红斑。这可能与避孕药引起的机体激素水平变化以及免疫反应改变有关。