梅毒主要通过以下途径传染：
性接触传播
性接触是梅毒最主要的传播途径。在未经治疗的梅毒患者感染后的1年内，传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般通过性接触已无传染性。与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛门性交、口交等，都有可能感染梅毒。例如，健康人接触到梅毒患者病变部位的病原体，就容易被感染。
母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的早期梅毒孕妇感染胎儿的几率接近100%。此外，分娩时，胎儿通过产道时也可能感染梅毒，这属于母婴传播的另一种情况。
血液传播
输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，可使受血者感染梅毒。比如，在一些不正规的输血机构，或者使用了被污染的血液制品，就可能导致梅毒的传播。另外，共用注射器、纹身、穿耳洞等使用了被梅毒螺旋体污染的未经严格消毒的器械，也存在感染梅毒的风险。例如，静脉吸毒者共用注射器，就容易通过血液传播感染梅毒。
其他途径传播
少数情况下，梅毒可通过接触污染的衣物、用具而感染，但这种情况比较少见。比如，接触了梅毒患者用过的毛巾、被褥等，如果这些物品上沾染了梅毒螺旋体，且接触者皮肤有破损，就有可能被感染，但这种感染方式的概率相对很低。