子宫癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究表明，HPV（人乳头瘤病毒）感染是子宫癌，尤其是宫颈癌的主要致病因素之一，约70%的子宫癌与高危型HPV持续感染有关。
病毒感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒，像HPV16、HPV18等，会持续感染宫颈上皮细胞。病毒的基因整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，逐渐导致细胞异常增殖，最终引发癌变。比如长期感染高危型HPV的女性，患上子宫癌的风险会显著增加。其他病毒协同作用： 一些其他病毒可能也会在子宫癌的发生中起到协同作用，虽然相对HPV来说不是最主要的，但也不容忽视。例如巨细胞病毒等，可能会通过影响细胞的免疫功能等途径，辅助子宫癌的发生发展。
性行为及分娩相关因素
过早性行为： 女性在18岁前发生性行为，此时宫颈等生殖系统还未完全发育成熟，对各种致病因素的抵御能力较弱，更容易受到HPV等病原体的侵袭，从而增加子宫癌的发病风险。多孕多产： 多次怀孕和分娩会对子宫造成多次损伤，使得子宫局部的微环境发生改变，同时也增加了感染的机会。尤其是未充分休息就再次怀孕的女性，子宫癌的发病几率可能会升高。比如生育次数超过3次的女性，相比生育次数少的女性，患子宫癌的风险会有所提升。
生活方式与环境因素
吸烟： 吸烟会影响人体的免疫系统，降低机体对HPV等病原体的清除能力。香烟中的多种有害物质会损害宫颈上皮细胞，长期吸烟的女性患子宫癌的可能性比不吸烟的女性要高。研究发现，吸烟女性患子宫癌的风险大约是不吸烟女性的2倍左右。长期口服避孕药： 长期服用口服避孕药也可能与子宫癌的发生有一定关联。不过具体的机制还在研究中，可能与避孕药对激素水平的影响有关。一般来说，口服避孕药使用时间超过5年的女性，需要密切关注子宫健康状况，但这也不是绝对的发病因素，只是存在一定的相关性。免疫功能低下： 自身免疫功能较差的人，比如患有艾滋病等免疫缺陷疾病的患者，或者长期使用免疫抑制剂的人，更容易受到HPV等病原体的感染，并且难以有效清除病毒，进而增加了子宫癌的发病风险。