子宫癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是子宫癌的主要致病因素，大约70%的子宫癌与高危型HPV16、18型感染有关。
病毒感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒持续感染是子宫癌发生的重要诱因。比如HPV16型和HPV18型，它们会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，从而引发细胞癌变。其他病毒协同作用： 一些其他病毒可能也会参与子宫癌的发生发展，虽然相对HPV的作用没那么关键，但它们可能会协同HPV一起促进癌变进程，不过具体机制还在进一步研究中。
生物学因素
遗传易感性： 某些遗传因素会增加患子宫癌的风险。如果家族中有子宫癌患者，那么家族成员患子宫癌的几率可能会比正常人群高一些。比如存在一些与细胞周期调控、DNA修复相关的基因发生突变时，就可能使个体更容易受到致癌因素的影响而患上子宫癌。激素水平异常： 长期的雌激素刺激也可能与子宫癌有关。例如，子宫内膜在长期无孕激素拮抗的雌激素刺激下，可能会发生增生甚至癌变。像一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于体内雌激素水平偏高且排卵异常，患子宫癌的风险相对增加。
生活方式因素
性行为因素： 过早开始性生活、多个性伴侣等性行为方面的因素会增加感染HPV的几率，从而提高子宫癌的发病风险。有研究表明，18岁前开始性生活的女性，患子宫癌的风险比25岁后开始性生活的女性高很多。吸烟习惯： 吸烟会影响机体的免疫功能，降低身体对HPV感染的清除能力，同时烟草中的一些致癌物质也会对子宫等组织产生不良影响，增加子宫癌的发病风险。长期吸烟的女性患子宫癌的可能性比不吸烟的女性要高。肥胖因素： 肥胖是子宫癌的一个危险因素。肥胖女性体内脂肪组织增多，会导致雌激素水平升高，长期高水平的雌激素刺激子宫，容易引发子宫癌。据统计，肥胖女性患子宫内膜癌的风险比正常体重女性高2 - 3倍。