口腔白斑病的病因目前尚未完全明确，但一般认为与多种因素有关。比如，有研究发现大约3%-5%的口腔白斑病可能会发生癌变，这提示其病因与癌变风险有一定关联。
局部刺激因素：
长期吸烟： 吸烟是引发口腔白斑病的重要因素之一。据统计，吸烟者患口腔白斑病的几率比不吸烟者高很多。香烟燃烧产生的焦油等有害物质会长期刺激口腔黏膜，导致黏膜发生病变。口腔局部不良修复体： 不合适的假牙等口腔局部不良修复体，会持续摩擦口腔黏膜。比如，假牙边缘过于锐利，长期摩擦口腔颊侧、舌侧等部位的黏膜，就容易引发黏膜角化异常，进而增加患口腔白斑病的风险。
全身因素：
维生素缺乏： 当人体缺乏维生素A时，容易影响上皮的正常代谢。维生素A对维持上皮组织的健全、生长和分化起着重要作用，缺乏时口腔黏膜的抵抗力下降，容易发生病变，增加患口腔白斑病的可能性。内分泌紊乱： 尤其是中年以上的女性，内分泌紊乱可能会影响口腔黏膜的状态。例如，更年期女性体内激素水平波动较大，口腔黏膜的微循环等可能发生改变，从而为口腔白斑病的发生创造条件。
其他因素：
念珠菌感染： 白色念珠菌感染与口腔白斑病的发生也有关系。研究表明，部分口腔白斑病患者同时存在白色念珠菌感染的情况。白色念珠菌在口腔内大量繁殖，会刺激口腔黏膜，导致黏膜出现异常增生等病变，引发口腔白斑病。遗传因素： 虽然遗传因素在口腔白斑病发病中所占比例尚不明确，但有一定的研究提示，某些遗传易感性可能使个体更容易受到上述各种因素的影响而患上口腔白斑病。比如，家族中有口腔白斑病患者的人群，相对来说患病风险可能会略有增加。