子宫腺肌症的发生主要与子宫肌层内的子宫内膜腺体和间质异位有关，具体原因目前尚未完全明确，但有几种常见因素。一般认为，多次妊娠、分娩、人工流产等宫腔操作可能增加子宫腺肌症的发病风险，有研究显示，经产妇患子宫腺肌症的几率相对较高。
子宫肌层损伤相关因素
多次妊娠与分娩：女性在妊娠过程中，子宫肌层会发生一系列变化，多次妊娠分娩会使子宫肌层受到反复损伤，子宫内膜基底层细胞容易侵入肌层，从而引发子宫腺肌症。比如，经历过3次及以上分娩的女性，患子宫腺肌症的可能性相对更高。宫腔操作史：人工流产、诊断性刮宫等宫腔操作，可能将子宫内膜碎片带到肌层中。据统计，有过人工流产史的女性，患子宫腺肌症的风险比没有宫腔操作史的女性高出约20%。
雌激素相关因素
雌激素水平影响：雌激素是促进子宫内膜生长的重要激素，当体内雌激素水平持续处于较高状态时，子宫内膜会过度增生并向肌层侵袭。例如，长期服用含有雌激素的保健品或药物，可能会干扰体内激素平衡，增加子宫腺肌症的发病几率。内分泌紊乱：一些内分泌疾病会导致雌激素分泌失调，进而诱发子宫腺肌症。像多囊卵巢综合征患者，常伴有内分泌紊乱，其患子宫腺肌症的风险相对增加。
遗传因素相关
遗传易感性：有研究发现，子宫腺肌症具有一定的遗传倾向。如果家族中有女性患有子宫腺肌症，那么其他女性亲属患该病的风险可能会高于正常人群。虽然具体的遗传机制还不十分清晰，但遗传因素在发病中起到了一定作用。