鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。比如寻常型鱼鳞病，多数是常染色体显性遗传，大约每250个人中就有1人携带相关致病基因。
遗传因素主导
基因缺陷： 常见的是丝聚合蛋白原基因（FLG）突变，这个基因发生突变会影响皮肤屏障功能，导致皮肤水分流失，出现鱼鳞病症状。比如常染色体显性遗传寻常型鱼鳞病，就是因为FLG基因的突变引起的。X连锁隐性遗传鱼鳞病： 是由类固醇硫酸酯酶基因（STS）缺失或突变导致，这种类型相对少见，但也是遗传因素作祟。
环境因素影响
气候因素： 在干燥寒冷的季节，鱼鳞病的症状往往会加重。因为干燥的空气会使皮肤水分更容易散失，原本皮肤屏障就有问题的鱼鳞病患者，皮肤保水能力更差，所以症状凸显。像在北方的秋冬季节，鱼鳞病患者的皮肤干燥脱屑情况可能比其他季节严重得多。皮肤护理不当： 如果平时不注重皮肤保湿，使用刺激性强的肥皂或清洁剂清洗皮肤，会破坏皮肤的正常油脂层，加重鱼鳞病的干燥脱屑症状。比如频繁用碱性强的肥皂洗澡，就可能让鱼鳞病患者的皮肤状况变差。
其他潜在因素
内分泌变化： 某些内分泌疾病可能会对鱼鳞病产生影响。例如甲状腺功能减退症患者，由于甲状腺素分泌不足，皮肤代谢可能出现异常，从而加重鱼鳞病的表现。不过这种情况相对较少见，但也是需要考虑的潜在因素之一。免疫系统相关： 有研究发现，鱼鳞病患者的免疫系统可能存在一定的异常，虽然具体机制还不完全明确，但免疫系统的变化或许在鱼鳞病的发生发展中起到一定作用。不过这方面还需要更多深入研究来证实其具体关联。