鱼鳞病主要是遗传因素引起的，约70%的患者有遗传背景。其中常见的是常染色体显性遗传寻常鱼鳞病，约占遗传性鱼鳞病的70%左右。
遗传因素主导
常染色体显性遗传： 这是最常见的遗传方式，父母一方如果患有常染色体显性遗传寻常鱼鳞病，子女遗传该病的概率约为50%。致病基因会影响皮肤角质层细胞的正常代谢，导致皮肤角化异常，出现鱼鳞状皮损。性联遗传鱼鳞病： 这种遗传方式与X染色体有关，主要见于男性。女性为携带者，男性发病。其致病基因位于X染色体上，会影响类固醇硫酸酯酶的合成，进而影响皮肤脂质代谢，引发皮肤干燥、出现鱼鳞样鳞屑。
基因缺陷相关
丝聚合蛋白基因缺陷： 丝聚合蛋白是皮肤角质层中重要的结构蛋白，其基因缺陷会导致丝聚合蛋白合成减少，皮肤保水能力下降，角质层过度角化，出现鱼鳞病表现。一般从婴儿期开始发病，皮肤会变得干燥粗糙，覆盖菱形或多角形鳞屑。转运蛋白基因异常： 一些参与脂质转运的蛋白基因异常，会影响皮肤脂质的正常分布和代谢。例如神经酰胺转运蛋白基因异常，会使皮肤表面脂质层异常，导致皮肤屏障功能受损，引发鱼鳞病，患者皮肤往往干燥，鳞屑明显。
其他相关因素
环境因素影响： 虽然遗传是主要原因，但环境因素也会对鱼鳞病的症状产生影响。比如冬季气候干燥，会使鱼鳞病患者皮肤干燥、鳞屑增多的情况加重。因为干燥的环境会进一步破坏皮肤的保湿屏障，让皮肤水分流失更快，加重角化异常表现。内分泌变化： 内分泌系统的变化也可能与鱼鳞病有关。例如甲状腺功能减退的患者，可能更容易出现皮肤干燥、类似鱼鳞病的表现。甲状腺激素对皮肤的正常代谢有调节作用，甲状腺功能减退时，皮肤代谢减慢，就可能诱发或加重鱼鳞病症状。