类风湿病的病因目前尚未完全明确，但一般认为是多种因素综合作用的结果。遗传因素在其中起到一定作用，研究发现约60%的类风湿关节炎患者有遗传背景，携带特定基因（如人类白细胞抗原DR4等基因）的人群患病风险比普通人高。
遗传因素方面
基因携带影响：有研究表明，某些特定的基因位点与类风湿病的易感性相关。如果家族中有类风湿病患者，那么家族其他成员携带相关致病基因的概率会增加，据统计，这类人群患病几率比无家族史人群高2 - 15倍左右。遗传易感性传递：遗传基因会影响免疫系统的调控机制，使得机体的免疫识别出现异常，更容易触发自身免疫反应攻击关节组织，从而引发类风湿病。
感染因素方面
细菌感染关联：某些细菌感染可能是诱因之一。比如，肺炎衣原体、幽门螺杆菌等感染可能与类风湿病的发生有关。有研究发现，感染肺炎衣原体的人群中，类风湿病的发病率相对较高。当人体感染这些细菌后，细菌的某些成分会作为抗原，刺激机体免疫系统产生免疫反应，这种异常免疫反应可能波及关节，导致关节炎症等病变。病毒感染影响：EB病毒等病毒感染也被认为可能与类风湿病有关。病毒感染机体后，会改变人体细胞的结构和功能，干扰免疫系统的正常平衡，进而诱导自身免疫反应针对关节组织进行攻击，引发类风湿病相关的关节炎症等病理改变。
内分泌因素方面
性激素影响：类风湿病在女性中的发病率明显高于男性，这与性激素有关。雌激素可能会影响免疫系统的功能，在月经周期、孕期等女性激素水平变化较大的时期，女性患类风湿病的风险可能会有所波动。例如，孕期女性体内雌激素水平升高，部分女性在孕期或产后可能会出现类风湿病症状的变化，有的可能病情加重，有的可能缓解，这都与性激素对免疫系统的调节作用相关。内分泌失调作用：内分泌系统的失调会影响机体的免疫稳态，当内分泌平衡被打破时，免疫系统容易出现紊乱，增加了自身免疫攻击关节组织引发类风湿病的可能性。