类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但研究发现与多种因素相关。一般认为，遗传因素在其中起到重要作用，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。另外，感染因素也不容忽视，比如某些病毒、细菌等病原体感染可能会触发人体的免疫反应，从而引发类风湿关节炎。
遗传因素影响
基因携带风险： 如果家族中有类风湿关节炎患者，其亲属携带相关易感基因的概率会增加。比如人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关，携带这些基因的人相对更容易患上类风湿关节炎。遗传易感性传递： 遗传因素不是绝对会发病，而是使个体具有易感性，在一些环境等其他因素诱发下才会发病。
感染因素关联
细菌感染影响： 某些细菌感染可能是诱因，像肺炎衣原体、幽门螺杆菌等感染，可能会通过分子模拟机制，让人体免疫系统错误地攻击自身组织，引发类风湿关节炎相关的免疫炎症反应。病毒感染作用： 病毒感染也可能参与其中，比如EB病毒感染，研究发现类风湿关节炎患者体内EB病毒相关抗体水平往往升高，提示EB病毒感染可能与类风湿关节炎的发生有一定关联。
免疫异常机制
免疫系统紊乱： 人体的免疫系统本应抵御外来病原体，但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统出现异常。T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞功能失调，导致自身抗体产生，比如类风湿因子等自身抗体的出现，这些自身抗体攻击关节滑膜等组织，引起关节的炎症、肿胀、疼痛等一系列症状，长期发展会导致关节畸形等严重后果。炎症介质参与： 免疫异常会促使体内炎症介质大量释放，如肿瘤坏死因子 - α、白细胞介素 - 6等，这些炎症介质会进一步加重关节的炎症反应，使得关节病变持续进展。