头孢一代、二代、三代的区别主要体现在以下几个方面：
1.抗菌谱：
一代头孢：主要作用于需氧革兰阳性球菌，对革兰阴性杆菌作用较弱。
二代头孢：对革兰阳性球菌的活性与一代头孢相似或略差，对部分革兰阴性杆菌有抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无效。
三代头孢：对革兰阳性球菌的活性不及一代和二代头孢，对革兰阴性杆菌包括肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有较强的抗菌作用。
2.对β-内酰胺酶的稳定性：
一代头孢：对β-内酰胺酶稳定性较差，容易被β-内酰胺酶水解而失效。
二代头孢：对β-内酰胺酶的稳定性有所提高，但仍不如三代头孢。
三代头孢：对β-内酰胺酶高度稳定，不易被β-内酰胺酶水解。
3.肾毒性：
一代头孢：肾毒性较大，主要经肾脏排泄，使用时需注意肾功能。
二代头孢：肾毒性较小，一般肾功能不全者也可使用。
三代头孢：肾毒性更小，甚至对肾功能不全者也可使用，但在严重肾功能不全时仍需调整剂量。
4.临床应用：
一代头孢：主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等感染。
二代头孢：常用于治疗敏感菌引起的呼吸道、胆道、泌尿道等感染，也可用于治疗腹膜炎、盆腔炎等感染。
三代头孢：主要用于治疗敏感菌引起的严重感染，如败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，以及一些耐药菌感染。
需要注意的是，头孢菌素类药物的使用应根据患者的具体情况（如年龄、过敏史、肝肾功能等）、感染的病原体和药敏试验结果来选择，避免滥用。同时，使用头孢菌素类药物期间及停药后7天内，应避免饮酒，以免发生双硫仑样反应。如果对头孢菌素类药物有过敏史，应禁用。如果在用药过程中出现过敏反应或其他不良反应，应及时停药并就医。