头孢一代、二代、三代的区别主要体现在以下几个方面：
1.抗菌谱：头孢一代主要对抗革兰氏阳性菌，对阴性菌作用较弱；头孢二代对革兰氏阳性菌的作用与一代相似，但对阴性菌的作用增强；头孢三代对革兰氏阳性菌和阴性菌的作用都比较强。
2.肾毒性：头孢一代的肾毒性较大，二代和三代的肾毒性较小。
3.对β-内酰胺酶的稳定性：头孢一代对β-内酰胺酶不稳定，容易被破坏；二代和三代对β-内酰胺酶的稳定性较好。
4.临床应用：头孢一代主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、皮肤软组织、泌尿系统等感染；头孢二代常用于治疗敏感菌引起的呼吸道、胆道、泌尿生殖系统等感染；头孢三代对耐药菌有较强的抗菌活性，常用于治疗严重的感染，如败血症、脑膜炎、肺炎等。