抑郁症的发病原因较为复杂，目前认为可能与遗传、生物学因素、心理社会因素等多方面有关。据研究，遗传因素在抑郁症发病中起到一定作用，如果家族中有抑郁症患者，亲属患病风险比普通人群高2~10倍。
一、遗传方面
家族遗传倾向： 研究发现，抑郁症具有一定的遗传易感性。如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患抑郁症的人，那么个体患抑郁症的风险会增加。例如，同卵双胞胎中如果一人患抑郁症，另一人患病的概率约为50%左右，而异卵双胞胎的患病概率则相对较低。基因的影响： 一些特定的基因变异可能与抑郁症的发生相关。这些基因可能影响神经递质的代谢、神经内分泌系统的功能等，从而增加个体患抑郁症的可能性。但需要注意的是，有基因易感性并不意味着一定会发病，只是患病风险相对较高。
二、生物学因素
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等与情绪调节密切相关。当这些神经递质出现失衡时，就可能引发抑郁症。比如，5 - 羟色胺水平降低可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。研究表明，抑郁症患者脑内的5 - 羟色胺转运体功能可能存在异常，影响了5 - 羟色胺的再摄取和传递。神经内分泌功能紊乱： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）的功能失调在抑郁症发病中较为重要。抑郁症患者往往存在HPA轴过度激活，导致皮质醇等应激激素分泌增多。长期高水平的皮质醇会对大脑神经细胞产生损害，影响神经细胞的正常功能，进而引发抑郁相关的症状。
三、心理社会因素
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、婚姻破裂、失业、严重的自然灾害等，会增加患抑郁症的风险。例如，在遭遇亲人突然离世后的几个月内，个体患抑郁症的概率明显升高。研究发现，约70%的抑郁症患者在发病前有明显的生活事件发生。长期的压力状态： 长期处于高压力的生活环境中，如长期承受工作压力、学习压力、经济压力等，也容易引发抑郁症。持续的压力会使个体长期处于应激状态，导致身体和心理的过度疲劳，神经内分泌系统失调，从而增加抑郁症的发病几率。性格因素： 一些性格特点也与抑郁症的发生有关。比如，性格过于内向、敏感、多疑、缺乏自信、情绪不稳定等的人，相对更容易患上抑郁症。这类人在面对生活中的挫折和压力时，往往更难自我调节情绪，容易陷入消极的情绪状态中难以自拔。