口腔癌的发生与多种因素相关。有研究表明，大约3/4的口腔癌患者有长期吸烟史，每天吸烟20支以上且烟龄较长的人群，患口腔癌的风险明显升高。
一、烟草因素
吸烟： 吸烟是口腔癌的重要诱因之一。烟草燃烧产生的焦油等多种有害物质会损伤口腔黏膜细胞，长期吸烟会使口腔黏膜发生慢性炎症、增生等病变，逐渐增加癌变的几率。据统计，吸烟者患口腔癌的风险比不吸烟者高5 - 10倍。嚼烟： 一些地区有嚼烟的习惯，嚼烟中的有害物质同样会对口腔黏膜造成持续的刺激，长期嚼烟的人群口腔癌发病风险也会显著增加。
二、酒精因素
过量饮酒： 长期大量饮酒会损伤口腔黏膜，影响肝脏对毒素的代谢功能，使得有害物质更容易在体内蓄积并作用于口腔组织。有研究发现，每天饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升）的人群，患口腔癌的风险是不饮酒者的数倍。酒精还会削弱人体的免疫力，降低身体对癌细胞的抵御能力。
三、不良口腔卫生与刺激因素
口腔卫生差： 口腔内长期存在食物残渣、细菌等，容易引发慢性炎症。例如，牙菌斑长期刺激牙龈和口腔黏膜，可能导致黏膜病变，进而增加癌变风险。据调查，口腔卫生状况不佳的人群患口腔癌的概率比口腔卫生良好的人群高出约2倍。口腔内不良刺激物： 不合适的假牙、锐利的牙尖等长期反复摩擦口腔黏膜，会使黏膜处于持续的损伤 - 修复过程中，在这个过程中细胞可能发生异常增殖，最终引发癌变。比如，有锐利牙尖的人如果不及时处理，经过数年甚至更长时间的刺激，就有可能诱发口腔癌。
四、病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染： 某些亚型的HPV感染与口腔癌的发生相关。HPV感染口腔黏膜后，会干扰细胞的正常生长调控机制，导致细胞异常增殖和癌变。研究发现，部分口腔癌患者体内可检测到HPV感染，尤其是口咽部位的口腔癌与HPV感染的关系较为密切。